Сравнение эффективности адъювантного гефитиниба и химиотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого II-IIIA стадии с мутацией EGFR

Хотя адъювантная химиотерапия на основе цисплатина до последнего времени оставалась стандартом лечения полностью резецированного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) II и III стадии, результаты выживаемости были неудовлетворительными. Мета-анализ с включением 4.584 пациентов продемонстрировал лишь умеренную клиническую пользу адъювантной терапии на основе цисплатина по сравнению с одним наблюдением с оценкой отношения рисков (HR) как 0,89, что соответствует абсолютному увеличению выживаемости лишь на 5,4% через 5 лет. Следовательно, поиск новых режимов адъювантной терапии представлялся целесообразным.

Целью рандомизированного исследования 3 фазы IMPACT было изучить эффективность гефитиниба в качестве адъювантной терапии у пациентов с НМРЛ II-IIIA стадии с мутацией EGFR (делеция в экзоне 19 или L858R).

234 пациента были рандомизированы в группу гефитиниба (250 мг один раз в день) в течение 24 месяцев или в группу цисплатина (80 мг / м2 в день 1) и винорелбина (25 мг/м2 в дни 1 и 8; цис/вин) один раз в 3 недели в течение четырех циклов. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость (БВ).

Медиана БВ составила 35,9 и 25,1 месяцев в группах гефитиниба и химиотерапии соответственно. Однако кривые Каплана-Мейера пересеклись примерно через 4 года после операции без статистически значимой разницы (стратифицированный лог-ранг P = 0,63; отношение рисков по стратифицированной модели Кокса = 0,92). Общая выживаемость также не различалась (стратифицированный лог-ранг P = 0,89; отношение рисков = 1,03), при этом 5-летняя выживаемость составила 78,0% в группе гефитиниба и 74,6% в группе химиотерапии. Связанные с лечением летальные исходы случились у 3 пациентов только в группе цисплатина и винорелбина.

Несмотря на то, что адъювантный гефитиниб, по-видимому, предотвращал ранний рецидив НМРЛ, он не увеличил долгосрочную БВ и общую выживаемость. Применение гефитиниба в адъювантном режиме оправдано только у некоторых пациентов, например, у тех, которые не подходят для адъювантной терапии с использованием дуплета платины, однако это не было достаточно изученным.

---

Источник: Tada H, Mitsudomi T, Misumi T, et al. Randomized Phase III Study of Gefitinib Versus Cisplatin Plus Vinorelbine for Patients With Resected Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Mutation (IMPACT). J Clin Oncol. 2021 Nov 2:JCO2101729. doi: 10.1200/JCO.21.01729.