Новости диагностики и лечения рака

Повышает ли добавление бевацизумаба эффективность осимертиниба у больных метастатическим EGFR-положительным раком легкого?

Осимертиниб, ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) третьего поколения, является стандартной терапией первой линии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и мутациями EGFR, однако, прогрессирование болезни спустя время неизбежно. Ангиогенный механизм - одна из составляющих резистентности к осимертинибу, поэтому оценка комбинации антиангиогенного препарата с ингибиторами EGFR представляется целесообразной.

BOOSTER — это открытое рандомизированное исследование II фазы, посвященное изучению эффективности и безопасности комбинации осимертиниба в дозе 80 мг в сутки и бевацизумаба в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели по сравнению с монотерапией осимертинибом у пациентов с распространенным НМРЛ и мутацией EGFR во второй линии после неудачи предшествующей терапии ингибиторами EGFR (эрлотиниб/гефитиниб/афатиниб/дакомитиниб).

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота объективных ответов (ЧОО) и нежелательные явления (НЯ).

В период с 2017 по 2019 годы было рандомизировано 155 пациентов (комбинация N=78; осимертиниб N=77). На момент окончания сбора данных медиана периода наблюдения составила 33,8 месяца. Различий в медиане ВБП между комбинацией (15,4 месяца; 95% ДИ 9,2-18,0) и только осимертинибом (12,3 месяца; 95% ДИ 6,2-17,2) не было (P = 0,83, HR = 0,96). Медиана ОВ составила 24,0 месяца (95% ДИ 17,8–32,1) в группе комбинированной терапии и 24,3 месяца (95% ДИ 16,9–37,0) в группе осимертиниба (P = 0,91, HR = 1,03). Поданализ выявил значительную взаимосвязь курения в анамнезе с ВБП (скорректированный P = 0,0052; HR=0,52 для курильщиков и HR=1,47 для никогда не куривших). Частота объективных ответов составила 55% в обеих группах, а медиана времени до неэффективности лечения была значительно короче в группе комбинированного лечения, чем в группе осимертиниба: 8,2 месяца против 10,8 месяца соответственно (P = 0,0074).

Безопасность осимертиниба и бевацизумаба была похожа на предыдущие отчеты: НЯ ≥3 степени, связанные с лечением, были зарегистрированы у 47% и 18% пациентов, получавших комбинацию и осимертиниб соответственно.

Таким образом, комбинация осимертиниба с бевацизумабом не оказалась эффективнее монотерапии осимертинибом, при этом частота  нежелательных явлений, связанных с лечением, была выше при добавлении бевацизумаба.


Источник: Soo RA, Han JY, Dafni U, et al. A randomised phase II study of osimertinib and bevacizumab versus osimertinib alone as second-line targeted treatment in advanced NSCLC with confirmed EGFR and acquired T790M mutations: the European Thoracic Oncology Platform (ETOP 10-16) BOOSTER trial. Ann Oncol. 2022 Feb;33(2):181-192. doi: 10.1016/j.annonc.2021.11.010. Epub 2021 Nov 26. PMID: 34839016.
Новости онкологии