Стандартом адъювантного лечения раннего HER2-положительного рака молочной железы является химиотерапия и таргетная терапия, направленная на HER2, в течение года. Однако в популяции женщин с высоким риском (метастазы в лимфоузлы и/ или опухоли > 2 см), получающей трастузумаб, 5-летняя выживаемость без признаков инвазивного заболевания (иБРВ) составляет менее 85%. В исследовании APHINITY двойная блокада HER2 трастузумабом и пертузумабом улучшила 6-летнюю иБРВ до 88%.
Другой проблемой этого режима является выраженная токсичность, связанная с химиотерапией. Нежелательные явления таксанов включают нейтропению, фебрильную нейтропению, алопецию, нейропатию, миалгию и артралгию.
Авторы исследования KAITLIN предположили, что замена таксанов и трастузумаба на трастузумаб эмтанзин (T-DM1) в комбинации с пертузумабом может снизить токсичность и повысить эффективность терапии.
Дизайн исследования
После хирургического лечения пациентки с ранним HER2-позитивным РМЖ и высоким риском (метастазы в лимфоузлы и/ или опухоли > 2 см) получили терапию на основе антрациклинов (три-четыре цикла) и затем были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу T-DM1 (18 циклов) и пертузумаба (режим AC-KP) или в группу таксанов (три-четыре цикла) с трастузумабом и пертузумабом (режим AC-THP). Адъювантная лучевая терапия / эндокринная терапия разрешплись протоколом. Главными конечными точками были иБРВ как у пациенток в общей популяции, так и у пациенток с метастазами в лимфатические узлы.
Результаты исследования
Медиана последующего наблюдения составила 57,1 месяца для AC-THP (N = 918) и 57,0 месяцев для AC-KP (N = 928). Исследователи не выявили достоверной разницы в иБРВ между режимами, ни в группе с метастазами в лимфатические узлы (N = 1658; отношение рисков [HR], 0,97), ни в общей популяции (N = 1846; HR = 0,98). Так, в общей популяции 3-летняя иБРВ составила 94,2% для AC-THP и 93,1% для AC-KP. Показатели завершения лечения (т.е. проведение всех 18 циклов) составили 88,4% для AC-THP и 65,0% для AC-KP (разница обусловлена прекращением лечения T-DM1 из-за лабораторных отклонений [12,5%]). Отличий в токсичности также не было - нежелательные явления 3 степени и выше отмечались у 55,4% и 51,8% больных в этих группах соответственно, а серьезные нежелательные явления у 23,3% и 21,4% пациенток.
Вывод, который сделали авторы
Первичная конечная точка в исследовании не была достигнута. В обеих группах были получены позитивные результаты иБРВ. Трастузумаб в комбинации с пертузумабом и таксанами остается стандартом лечения пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы высокого риска.