Ниволумаб в комбинации с доцетакселом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Доцетаксел обладает иммунопотенциирующим действием, повышая реактивность микроокружения в опухоли предстательной железы, что дает основание для его изучения в комбинации с ниволумабом при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ).

В нерандомизированном, многокогортном, глобальном исследовании 2 фазы CheckMate 9KD 84 пациента с мКРРПЖ без химиотерапии и с не более двумя линиями новой гормональной терапии в анамнезе получили ниволумаб 360 мг и доцетаксел 75 мг/м2 каждые 3 недели с преднизоном 5 мг два раза в день (≤10 циклов), а затем ниволумаб 480 мг каждые 4 недели (≤2 лет) с продолжавшейся андрогенной депривационной терапией. Первичными конечными точками были частота объективных ответов (ЧОО) и частота биохимических ответов (ПСА50-ЧО = снижение уровня ПСА ≥50% от исходного).
Подтвержденная ЧОО составила 40,0%, а подтвержденный показатель ПСА50-ЧО составил 46,9%, что имело статистическую значимость - исследование достигло первичной конечной точки. Медиана времени до ответа была 2 месяца, а медиана продолжительности ответа - 7 месяцев.

Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) составила 9,0 и 18,2 месяцев, соответственно. В когортах с предшествующей гормональной терапией и без нее ЧОО была 38,7% и 42,9%, ПСА50-ЧО - 39,6% и 60,7%, медиана ВБП - 8,5 и 12,0 месяцев, а медиана ОВ - 16,2 месяца в группе с предшествующей гормональной терапией и не была достигнута в группе без гормонотерапии в анамнезе. Статус дефицита гомологичной рекомбинации или мутационная нагрузка не влияли на эффективность. Наиболее частыми нежелательными явлениями любой степени и 3-4 степени, связанными с лечением, были утомляемость (39,3%) и нейтропения (16,7%), соответственно. В исследовании случились 3 смерти, связанные с лечением (1 пневмонит, связанный с ниволумабом; 2 пневмонии, связанные с доцетакселом).

Авторы сделали вывод, что ниволумаб в комбинации с доцетакселом имеет клиническую активность у пациентов с мКРРПЖ, ранее не получавших химиотерапию. Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения комбинации в рамках исследования 3 фазы CheckMate 7DX.

---

Источник: Fizazi K, González Mella P, Castellano D, et al. Nivolumab plus docetaxel in patients with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the phase II CheckMate 9KD trial. Eur J Cancer. 2021 Nov 18:S0959-8049(21)01144-8.