В исследование вошли 6.795 женщин с инвазивным дольковым раком. Частоты патогенных вариантов в генах предрасположенности к раку молочной железы (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D и TP53) сравнивались между женщинами с инвазивным дольковым раком и здоровыми женщинами контрольной группы, а также между женщинами с инвазивным дольковым раком и инвазивной протоковой карциномой.
Частота патогенных вариантов, предрасполагающих к развитию рака молочной железы среди женщин с дольковым раком была в пределах от 5,2% до 6,5%. В анализе «случай-контроль» патологические варианты CDH1 и BRCA2 были связаны с высокими рисками (отношение шансов [OR]> 4), а варианты CHEK2, ATM и PALB2 - с умеренным риском (OR = 2-4). Варианты BRCA1 и CHEK2 p.Ile157Thr не сопровождались клинически значимым риском (OR <2) развития долькового рака. По сравнению с инвазивной протоковой карциномой, у больных дольковым раком вариант CDH1 встречался более чем в 10 раз чаще, тогда как частота вариантов BRCA1 была существенно снижена.
Авторы делают вывод, что герминальные патогенные мутации в ATM, BRCA2, CDH1, CHEK2 и PALB2 связаны с высоким риском развития инвазивного долькового рака, тогда как мутации в гене BRCA1 - нет. В рутинной практике пациенткам необходимо проводить мультигенное панельное тестирование.