Наследственные варианты в генах, предрасполагающие к развитию инвазивного долькового рака молочной железы

Инвазивный дольковый рак молочной железы составляет примерно 10-15% всех инвазивных раков молочной железы. Этот вариант представляет собой отдельный подтип с уникальными биологическими характеристиками и клиническим течением. Хотя несколько генетических вариантов предрасположенности к раку молочной железы были ранее описаны, в этих исследованиях в первую очередь оценивали женщин с инфильтрирующим протоковым раком. Журнал Клинической Онкологии опубликовал результаты одного из крупнейших исследований с участием популяционных и клинических групп больных инвазивным дольковым раком молочной железы. Авторы описали частоту наследственных изменений в генах и оценили величину риска развития рака у носительниц этих вариантов.

В исследование вошли 6.795 женщин с инвазивным дольковым раком. Частоты патогенных вариантов в генах предрасположенности к раку молочной железы (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D и TP53) сравнивались между женщинами с инвазивным дольковым раком и здоровыми женщинами контрольной группы, а также между женщинами с инвазивным дольковым раком и инвазивной протоковой карциномой.

Частота патогенных вариантов, предрасполагающих к развитию рака молочной железы среди женщин с дольковым раком была в пределах от 5,2% до 6,5%. В анализе «случай-контроль» патологические варианты CDH1 и BRCA2 были связаны с высокими рисками (отношение шансов [OR]> 4), а варианты CHEK2, ATM и PALB2 - с умеренным риском (OR = 2-4). Варианты BRCA1 и CHEK2 p.Ile157Thr не сопровождались клинически значимым риском (OR <2) развития долькового рака. По сравнению с инвазивной протоковой карциномой, у больных дольковым раком вариант CDH1 встречался более чем в 10 раз чаще, тогда как частота вариантов BRCA1 была существенно снижена.

Авторы делают вывод, что герминальные патогенные мутации в ATM, BRCA2, CDH1, CHEK2 и PALB2 связаны с высоким риском развития инвазивного долькового рака, тогда как мутации в гене BRCA1 - нет. В рутинной практике пациенткам необходимо проводить мультигенное панельное тестирование.

---

Источник: Yadav S, Hu C, Nathanson KL, et al. Germline Pathogenic Variants in Cancer Predisposition Genes Among Women With Invasive Lobular Carcinoma of the Breast. J Clin Oncol. 2021 Oct 21:JCO2100640. doi: 10.1200/JCO.21.00640. Epub ahead of print. PMID: 34672684.