Радиотерапия с использованием 177Lu-PSMA-617 достоверно увеличила выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость при добавлении к стандартному лечению у пациентов с распространенным PSMA-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ).
В международном открытом исследовании 3 фазы 831 пациент с метастатическим кастрационно-резистентным PSMA-положительным раком предстательной железы, подтвержденным с использованием позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии с галлием-68 (68Ga)-меченым PSMA-11, был рандомизирован в соотношении 2:1 в группу 177Lu-PSMA-617 в дозе 7,4 ГБк каждые 6 недель в течение четырех-шести циклов вместе со стандартным лечением или в группу только стандартной терапии. Стандартное лечение, разрешенное протоколом, исключало химиотерапию, иммунотерапию, радий-223 (223Ra) и исследуемые препараты. До включения в исследование пациенты должны были получать по крайней мере одну линию гормональной терапии и одну или две линии таксанов.
Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Статистически было определено, что отношения рисков не должно превышать 0,67 и 0,73, соответственно. Ключевыми вторичными конечными точками были частота объективных ответов, контроль заболевания и время до появления симптомов со стороны скелета. Нежелательными явлениями во время лечения считались те, которые произошли не более чем через 30 дней после последней дозы лютеция и до последующего противоопухолевого лечения.
Исходные характеристики пациентов были сбалансированы между группами. Медиана времени наблюдения составила 20,9 месяца. 177Lu-PSMA-617 плюс стандартное лечение достоверно продлили по сравнению с только стандартным лечением выживаемость без прогрессирования (медиана, 8,7 и 3,4 месяцев; отношение рисков для прогрессирования или смерти 0,40; P <0,001) и общую выживаемость (медиана 15,3 и 11,3 месяцев; отношение рисков смерти 0,62; P <0,001). Все ключевые вторичные конечные точки также были в пользу радиотерапии лютецием. Частота нежелательных явлений 3 степени и выше была выше при лечении 177Lu-PSMA-617, чем без радиоизотопа (52,7% против 38,0%), но качество жизни не пострадало.
Авторы заключили, что цели исследования VISION были достигнуты. Однако, со стороны профессионального сообщества есть некоторое разочарование. Так, на конгрессе ASCO дискутант, д-р Таплин отметила, что в некотором смысле она была разочарована тем, что, несмотря на новый терапевтический механизм, это исследование имело аналогичные результаты с другими исследованиями радиоизотопов. В качестве подтверждения она предоставила таблицу, в которой сравниваются результаты исследования VISION с другими исследованиями 3 фазы по одобренным FDA методам лечения мКРРПЖ. Она также отметила, что долгосрочная польза от терапии оказалась очень мала - только 10% пациентов были живы через два года после рандомизации.
Источник: ASCO 2021
Источник: Sartor O, de Bono J, Chi KN,et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322.