Общая выживаемость больных нейроэндокринными опухолями кишки, получавших Лютеций-177 и октреотид длительного действия

Терапия 177Lu-dotatate в комбинации с октреотидом длительного действия не привела к достоверному улучшению медианы общей выживаемости по сравнению с высокими дозами октреотида. Несмотря на отсутствие статистических различий, прирост выживаемости в группе радиоизотопа в абсолютных цифрах составил 11,7 месяца, что является клинически значимым, - считают авторы исследования.

В открытом рандомизированном исследовании 3 фазы приняли участие пациенты из 41 центра в восьми странах Европы и США. Пациенты были в возрасте старше 18 лет, с местнораспространенными или метастатическими, хорошо дифференцированными нейроэндокринными опухолями кишки с положительными рецепторами соматостатина и прогрессированием болезни на фоне приема фиксированных доз октреотида длительного действия. Статус по шкале по Карновски был ≥60%. Пациенты случайным образом распределялись в соотношении 1:1 в группу внутривенного введения 177Lu-dotatate в дозе 7,4 ГБк (200 мКи) каждые 8 ​​недель (четыре цикла) в комбинации с внутримышечным октреотидом длительного действия в дозе 30 мг или в группу октреотида длительного действия в дозе 60 мг каждые 4 недели (контрольная группа).

Ранее сообщалось о первичной конечной точке - выживаемости без прогрессирования, которая была достигнута в виде достоверного увеличения у пациентов в группе радиоизотопа. В последнем номере журнала Lancet Oncology были опубликованы данные ключевой вторичной конечной точки - общей выживаемости.

С 2012 по 2016 годы 231 пациент был включен в исследование и рандомизирован для лечения. Окончательный анализ был проведен через 5 лет после рандомизации последнего пациента (когда произошло 142 смерти); медиана последующего наблюдения составила 76,3 месяца (диапазон 0,4–95,0) в группе лютеция и 76,5 месяцев (0,1–92,3) в группе контроля. Вторичная конечная точка - общая выживаемость - не была достигнута: медиана общей выживаемости составила 48,0 месяцев (95% ДИ 37,4–55,2) в группе 177Lu-dotatate и 36,3 месяца (25,9–51,7) в контрольной группе (HR 0,84; p=0,30). В течение длительного периода наблюдения серьезные нежелательные явления 3 степени и выше, связанные с лечением, были зарегистрированы у трех (3%) из 111 пациентов в группе 177Lu-dotatate, но после завершения лечения новых серьезных нежелательных явлений отмечено не было. У двух (2%) из 111 пациентов, получавших 177Lu-дотатат, развился миелодиспластический синдром, один из которых умер через 33 месяца после рандомизации (это был единственный зарегистрированный смертельный исход, связанный с лечением лютецием). В течение длительного периода наблюдения новых случаев миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза не регистрировалось.

Авторы заключили, что различия в общей выживаемости между группами в пользу радиотерапии лютецием в абсолютных цифрах можно считать клинически значимыми, даже несмотря на отсутствие статистической достоверности.

---

Источники: Strosberg JR, Caplin ME, Kunz PL, et al. 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high‑dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Nov 15:S1470-2045(21)00572-6. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00572-6.