PARP1 и PBRM1 - новые биомаркеры для иммунотерапии метастатического рака почки?

Ингибиторы контрольных точек стали ключевыми препаратами в лечении метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака, но биомаркеров, определяющий их эффективность, в настоящее время не существует.

В молекулярно-генетическом трансляционном исследовании оценивалось влияние экспрессии PARP1 и мутаций PBRM1 на эффективность иммунотерапии в сравнении с таргетной терапии у пациентов с метастатическим светлоклеточным раком почки.
РНК 311 опухолей пациентов были секвенированы. Среди пациентов, получавших ниволумаб (n = 181), общая выживаемость (ОВ) была значимо выше в группе с низким уровнем экспрессии PARP1, чем в группе с высоким уровнем PARP1 (p = 0,006). Статус PARP1 был достоверно ассоциирован с ОВ (HR=1.7; p = 0.007). Напротив, у пациентов, получавших эверолимус (n = 130), не было значимой разницы по статусу PARP1 как для ОВ (p = 0,38), так и для выживаемости без прогрессирования (ВБП; p = 0,9).

При анализе подгрупп в зависимости от мутации PBRM1 ВБП (p = 0,016) и ОВ (p = 0,004) были значительно выше в группе больных с низким статусом PARP1 и мутацией PBRM1 по сравнению с другими группами. Кроме того, статус PARP1 был в значительной степени связан с ВБП (HR 2,6; p = 0,007) и ОВ (HR 3,5; p = 0,016) у пациентов с мутацией PBRM1, получавших ниволумаб. 

Авторы заключают: "Наше исследование предполагает, что PARP1 можно использовать в качестве биомаркера для прогнозирования ответа на лечение ингибиторами контрольных точек у пациентов с метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком и мутацией PBRM1".

---

Источник: Hagiwara M, Fushimi A, Matsumoto K, Oya M. The Significance of PARP1 as a biomarker for Predicting the Response to PD-L1 Blockade in Patients with PBRM1-mutated Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Eur Urol. 2022 Feb;81(2):145-148. doi: 10.1016/j.eururo.2021.09.024. Epub 2021 Oct 6.