GU ASCO 2022: Неоадьювантная терапия энфортумабом ведотином при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря у пациентов с противопоказаниями к назначению цисплатина.

Неоадьюватная химиотерапия на основе цисплатина является стандартным подходом в рамках комбинированного лечения больных операбельным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (T2-4), позволяющим добиться полного морфологического ответа в 20-40% случаев. Замена цисплатина на карбоплатин существенно ухудшает результаты неоадьювантной терапии и не рекомендуется для использования в неоадьювантных режимах. Неоадьювантная терапия пациентов с противопоказаниями к использованию цисплатина продолжает оставаться серьезной проблемой.

Энфортумаб ведотин (ЭВ) представляет собой коньюгат гуманизированного моноклонального антитела (Antibody Drug Conjugate; ADC) к трансмембранному протеину Nectin-4 с антимикротубулярным агентом - монометил ауристатином (Monomethyl Auristatin E; MMAE).  Трансмебранный протеин Nectin-4 экспрессируется на поверхности опухолевых клеток уротелиального рака в 90% случаев. Энфортумаб ведотин ранее доказал свою эффективность у больных метастатическими формами уротелиального рака с прогрессированием болезни после препаратов платины и регуляторов контрольных точек иммунного ответа и был одобрен FDA в 2021 г. для клинического использования2.
В рамках исследования 2 фазы EV-103 энфортумаб ведотин изучался в качестве неоадьювантной терапии у пациентов мышечно-инвазивным РМП T2-4N0M0 с противопоказаниями к назначению цисплатина.

Дизайн

Пациенты (n=22) с противопоказаниями к цисплатину получили 3 курса неоадьювантной терапии ЭВ в дозе  1.25 мг/кг в 1 и 8 дни 21 дневного цикла (рис.1). В течение 4-12 недель после завершения терапии всем пациентам выполнялась радикальная цистэктомия с лимфодиссекцией.

Первичной целью исследования была оценка частоты полных морфологических ответов (pCR), вторичной целью – оценка выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.

Рис.1 Дизайн исследования EV-103

Приблизительно у 95% больных, включенных в исследование, была диагностирована T2-3 стадия.

Результаты

Всем пациентам после завершения неоадьюватной терапии была выполнена радикальная цистэктомия. По оценке исследователей у 8 (36%) из 22 больных был зарегистрирован полный морфологический ответ. В общей сложности у 50% больных наблюдалось уменьшение патоморфологической стадии заболевания до ypTis и ypT0-1.

Переносимость

Общая частота нежелательных явлений (3-4 ст.), ассоциированных с терапией, была невысокой и не превышала 18%.

Выводы

Исследователи сделали вывод об относительно высокой эффективности ЭВ в неоадьювантном режиме у пациентов с противопоказаниями к цисплатину. Частота полных морфологических ответов  оказалось сопоставимой таковой при назначении комбинаций на основе цисплатина.

Препарат продолжает изучаться в неоадьювантных режимах при инвазивном раке мочевого пузыря, в том числе в комбинации с регуляторами контрольных точек иммунного ответа.

---

Источники:
1.     Daniel P. Petrylak, Thomas W. Flaig, Nataliya Mar, et al. Study EV-103 Cohort H: Antitumor activity of neoadjuvant treatment with enfortumab vedotin monotherapy in patients (pts) with muscle invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin-ineligible.. ASCO GU 2022. San Francisco 17-19 Feb 2022. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 435)
2.     Thomas Powles, Jonathan E. Rosenberg, Guru P. Sonpavde, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 2021; 384:1125-1135