Пациенты с метастазами меланомы в головной мозг - эффективна ли иммунотерапия?

В исследовании CheckMate 204 комбинация ниволумаба и ипилимумаба оказалась эффективной у пациентов с бессимптомными метастазами меланомы в головной мозг, но показала низкую эффективность у пациентов с симптомными метастазами. В новой статье, опубликованной в журнале Lancet Oncology, приводятся окончательные данные трехлетнего наблюдения в ходе исследования.

CheckMate 204 является крупным нерандомизированным исследованием 2 фазы с включением 165 пациентов с измеряемыми метастазами меланомы в головной мозг (0,5–3,0 см в диаметре). Вся популяция больных была разделена на 2 когорты - А) с бессимптомными метастазами и B) с симптомными метастазами.

Ниволумаб 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом 3 мг/кг вводили внутривенно каждые 3 недели (четыре дозы), затем продолжалась поддерживающая терапия ниволумабом в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели в течение 2 лет, до прогрессирования болезни или до развития неприемлемой токсичности.

Первичной конечной точкой была частота контроля над метастазами в головной мозг (сумма полных ответов, частичных ответов или стабилизации болезни продолжительностью ≥6 месяцев) у всех пролеченных пациентов. Ключевыми вторичными конечными точками были продолжительность жизни без прогрессирования метастазов (ПЖБМ) в головном мозге и общая выживаемость.

Частота контроля над метастазами в головной мозг составила 57,4% (58 из 101 пациента) в когорте A и 16,7% (3 из 18 пациентов) в когорте B. Частота объективных ответов этих метастазов на лечение была 53,5% в когорте A и 16,7% в когорте B. У 33 (33%) пациентов в когорте A и трех (17%) пациентов в когорте B был достигнут полный интракраниальный ответ. Для пациентов в когорте A 3-летняя ПЖБМ составила 54,1% (95% ДИ 42,7–64,1), а общая выживаемость составила 71,9% (61,8–79,8). Для пациентов в когорте B 3-летняя ПЖБМ составила 18,9% (95% ДИ 4,6–40,5), а общая выживаемость - 36,6% (14,0–59,8). 

Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени, связанными с лечением (TRAE), были повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (15%) в когорте A. TRAE 3 степени не наблюдались более чем у одного пациента в когорте B. Нежелательных явлений 4 степени не было. Наиболее частыми серьезными TRAE были колит, диарея, гипофизит и повышение уровня аланинаминотрансферазы (5% в когорте A и 0% в когорте B). В исследовании была зафиксирована одна смерть, связанная с лечением (миокардит в когорте A).

Ранее сделанные выводы подтверждаются при длительном наблюдении - у пациентов с бессимптомными метастазами меланомы в головной мозг отмечаются высокая частота и длительное время контроля над болезнью, а также удовлетворительные показатели общей выживаемости. Симптомные метастазы в головной мозг трудно поддаются лечению, но даже в этой группе некоторые пациенты имеют длительный ответ на иммунотерапию.

---

Источник: Tawbi HA, Forsyth PA, Hodi FS, et al. Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 204): final results of an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1692-1704. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00545-3. Epub 2021 Nov 10.