GI ASCO 2022: Дурвалумаб в комбинации с гемцитабином и цисплатином у больных метастатическим раком желчевыводящих путей

В двойном слепом рандомизированном исследовании 3 фазы TOPAZ-1 685 пациентов с метастатическим раком желчевыводящих путей (внутрипеченочными, экстрапеченочными опухолями и раком желчного пузыря), ранее не получавшие лечение, были распределены в соотношении 1:1 в группу дурвалумаба (1500 мг каждые 3 недели) в комбинации с гемцитабином 1000 мг/м2 и цисплатином 25 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели) или в группу плацебо + аналогичная химиотерапия. Основная цель заключалась в оценке общей выживаемости (ОВ).

Дурвалумаб и химиотерапия достоверно улучшили ОВ по сравнению с плацебо + химиотерапия (отношение рисков [ОР], 0,80; p = 0,021). Медиана ОВ составила 12,8 и 11,5 месяцев в этих группах. У пациентов, переживших 6 месяцев, риск смерти снижался ещё больше - на 26%, и 2-летняя ОВ составила 24,9% и 10,4% соответственно.

Выживаемость без прогрессирования также достоверно улучшилась при применении дурвалумаба по сравнению с плацебо (ОР 0,75; р=0,001). Частота объективных ответов была 26,7% в группе дурвалумаба и 18,7% в группе плацебо. Медиана продолжительности ответа не отличалась (6,4 и 6,2 месяца), однако, у пациентов без прогрессирования болезни после 9 месяцев кривая практически выходила на плато.

Связанные с лечением нежелательные явления (TRAE) 3-4 степени наблюдались у 62,7% пациентов, получавших дурвалумаб, и у 64,9% пациентов, получавших плацебо. TRAE привели к прекращению приема любого исследуемого препарата у 8,9% пациентов в группе дурвалумаба и у 11,4% пациентов в группе плацебо.

Авторы заключают, что у пациентов с метастатическим раком желчевыводящих путей дурвалумаб + гемцитабин + цисплатин значительно улучшили ОВ и выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо + химиотерапия с управляемый профилем безопасности, что указывает на то, что дурвалумаб в комбинации с химиотерапией может быть новым стандартом первой линии.

Источник: GI ASCO 2022, Oh et al.