В крупное когортное исследование были включены 1369 пациентов с распространенной меланомой III и IV стадии, получавших комбинацию ниволумаба и ипилимумаба или монотерапию ниволумабом или пембролизумабом. Статистически анализ проводился с 2019 по 2020 годы.
Первичной конечной точкой была общая выживаемость. Различия в группах оценивались с помощью регрессионной модели Кокса. Среди пациентов, участвовавших в исследовании, 982 были мужчинами (71,7%). Медиана возраста составила 75 лет (разброс 69–82 года).
Эффективность комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом достоверно зависела от пола (χ2 по Вальду = 9,48; P = 0,009). Относительный риск (HR) смерти был в 2,06 раза выше у женщин, получавших комбинированную терапию (P = 0,003). Медиана выживаемости была достигнута у женщин, получавших комбинированную терапию (10,2 месяца [95% ДИ, 4,6–23,9 мес]), в то время как у пациентов мужского пола медиана не была достигнута, так как к концу периода наблюдения более 50% больных были живы (60%).
Существенной разницы в общей выживаемости между женщинами и мужчинами, получавшими анти-PD-1 монотерапию(HR=0,97; P = 0,85), а также у пациентов, которые ранее не получали ипилимумаб (HR=0,85; P = 0,16), не наблюдалось. В группе женщин, ранее получавших ипилимумаб, риск смерти был в 2,82 раза выше по сравнению с группой монотерапии анти-PD-1 (95% ДИ, 1,73–4,60). Статистически значимой разницы в риске смерти между анти-PD-1 терапией и комбинированной терапией у мужчин отмечено не было.
Авторы предполагают, что больные женщины с прогрессирующей меланомой могут не получить такой пользы от комбинированных режимов иммунотерапии, как пациенты мужского пола. Количество опухолевых мутаций или уровень эстрогенов могут служить важными биомаркерами, связанными с эффективностью терапии метастатической меланомы.
Токсичность иммунотерапии также может зависеть от пола. https://peon.press/tpost/daaysc1to1-pol-i-nezhelatelnie-yavleniya-protivoopu