Пол и эффективность иммунотерапии у больных диссеминированной меланомой.

Активность иммунной системы у мужчин и женщин может быть разной, что отражается на течении иммуноопосредованных заболеваний. Ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в лечении меланомы и в настоящее время являются стандартом лечения, однако, их эффективность в зависимости от пола не была достаточно изучена.

В крупное когортное исследование были включены 1369 пациентов с распространенной меланомой III и IV стадии, получавших комбинацию ниволумаба и ипилимумаба или монотерапию ниволумабом или пембролизумабом. Статистически анализ проводился с 2019 по 2020 годы.

Первичной конечной точкой была общая выживаемость. Различия в группах оценивались с помощью регрессионной модели Кокса. Среди пациентов, участвовавших в исследовании, 982 были мужчинами (71,7%). Медиана возраста составила 75 лет (разброс 69–82 года).

Эффективность комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом достоверно зависела от пола (χ2 по Вальду = 9,48; P = 0,009). Относительный риск (HR) смерти был в 2,06 раза выше у женщин, получавших комбинированную терапию (P = 0,003). Медиана выживаемости была достигнута у женщин, получавших комбинированную терапию (10,2 месяца [95% ДИ, 4,6–23,9 мес]), в то время как у пациентов мужского пола медиана не была достигнута, так как к концу периода наблюдения более 50% больных были живы (60%).

Существенной разницы в общей выживаемости между женщинами и мужчинами, получавшими анти-PD-1 монотерапию(HR=0,97; P = 0,85), а также у пациентов, которые ранее не получали ипилимумаб (HR=0,85; P = 0,16), не наблюдалось. В группе женщин, ранее получавших ипилимумаб, риск смерти был в 2,82 раза выше по сравнению с группой монотерапии анти-PD-1 (95% ДИ, 1,73–4,60). Статистически значимой разницы в риске смерти между анти-PD-1 терапией и комбинированной терапией у мужчин отмечено не было.

Авторы предполагают, что больные женщины с прогрессирующей меланомой могут не получить такой пользы от комбинированных режимов иммунотерапии, как пациенты мужского пола. Количество опухолевых мутаций или уровень эстрогенов могут служить важными биомаркерами, связанными с эффективностью терапии метастатической меланомы.

Токсичность иммунотерапии также может зависеть от пола. https://peon.press/tpost/daaysc1to1-pol-i-nezhelatelnie-yavleniya-protivoopu

---

Источник: Jang SR, Nikita N, Banks J, Keith SW, Johnson JM, Wilson M, Lu-Yao G. Association Between Sex and Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes for Patients With Melanoma. JAMA Netw Open. 2021 Dec 1;4(12):e2136823. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.36823.