Скрининг рака молочной железы у женщин при патогенных вариантах герминальных нарушений в генах ATM, CHECK2 и PALB2

Относительно недавно в дополнение к мутациям в генах BRCA 1/2 были выделены патогенные нарушения в других генах - ATM, CHECK2 и PALB2, которые ассоциируются с высоким риском развития рака молочной железы (РМЖ). Частота патогенных нарушений в данных генах в общей популяции и среди заболевших РМЖ может достигать 1% и 3% соответственно.  В настоящее время не определена оптимальная стратегия скрининга РМЖ у женщин с наличием нарушений в генах ATM, CHECK2 и PALB2.

В отношении данной популяции, как правило, используются те же скрининговые и диагностические подходы, как и у женщин с мутациями в генах BRCA1/2 – ежегодные МРТ и маммография, начиная с 30 лет при PALB2 и с 40 лет при ATM, CHECK2 патогенных нарушениях.  Не совсем понятной оставалась роль маммографии в качестве скрининговой процедуры у женщин в возрасте 30-40 лет.

В февральском номере журнала JAMA были опубликованы результаты анализа на основе адаптации 2-х симуляционных моделей, разработанных Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET) для расчета риска заболеваемости РМЖ у женщин с ATM, CHECK2 и PALB2 нарушениями. Для этого была использована агрегированная информация, включающая 32 247 случаев РМЖ и 32 544 случая контроля, полученная из базы консорциума Cancer Risk Estimates Related to Susceptibility (CARRIERS), который является крупнейшей базой данных популяционных исследований по оценке риска РМЖ при различных генетических нарушениях.  

Модель симулировала результаты скрининга с использованием МРТ молочных желез и маммографии, который начинался с 25, 30, 35, 40 лет и до 74 лет в популяции женщин 1985 года рождения при наличии у них патогенных нарушений в генах ATM, CHECK2 и PALB2.

В соответствии с расчетами риск развития РМЖ у женщин на протяжении жизни при нарушениях в генах ATM, CHECK2 и PALB2 составлял 20.9%, 27.6% и 39.5% соответственно. При проведении ежегодного маммографического скрининга (без МРТ) с 40 лет относительный риск смерти снижался на 39.5%. При ежегодном МРТ скрининге с 30 лет с последующей, начиная с 40 лет, ежегодной маммографией в комбинации с МРТ, риск смерти снижался на 55.4%. При добавлении ежегодной маммографии к МРТ скринингу в возрастном диапазоне 30-40 лет риск смерти снижался всего на 0.1%.

Авторы сделали вывод, что МРТ скрининг, начиная с 30-35 лет, с последующей ежегодной маммографией в комбинации с МРТ после 40 лет снижает относительный риск смерти от рака молочной железы более чем на 50% в популяции женщин с патогенными нарушениями в генах ATM, CHECK2 и PALB2. Добавление маммографии к МРТ скринингу в возрастном промежутке 30-40 лет не улучшает его результаты и не влияет на показатели смертности. 

---

Источник:
Kathryn P. Lowry; H. Amarens Geuzinge; Natasha K. Stout et al Breast Cancer Screening Strategies for Women With ATM, CHEK2, and PALB2 Pathogenic Variants. A Comparative Modeling Analysis JAMA Oncol. Published online February 17, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2021.6204