Метастатический рак легкого с мутацией EGFR: можно ли начать с афатиниба?

Ингибиторы тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) являются стандартом лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR. Однако оптимальная последовательность лечения до сих пор не определена. Общая выживаемость (ОВ) зависит от доступности и применения последующей терапии при прогрессировании на препаратах первой линии. Появление мутации T790M является основным механизмом устойчивости к афатинибу, и осимертиниб во второй линии терапии может быть вариантом выбора в этом случае.

В неинтервенционное глобальное исследование (NCT04179890), результаты которого были опубликованы в журнале Lung Cancer, включались больные метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR (Del19 или L858R), получившие афатиниб в первой линии терапии и осимертиниб во второй линии (N=191; появление мутации T790M у всех пациентов). 
Основной целью исследования была оценка времени до неэффективности лечения (TTF). Ключевыми вторичными целями были ОВ и частота объективных ответов (ЧОО).

Медиана возраста составила 62 года (34–88). Пятьдесят пять процентов больных были женщины и 67% были азиатами. На момент первой линии терапии ECOG PS (0/1/ ≥2) зафиксирован в 31% / 57% / 12% случаев, соответственно. У четырнадцати процентов пациентов были метастазы в головной мозг. В начале лечения осимертинибом ECOG PS (0/1/ ≥2) зафиксирован в 25% / 61% / 14% случаев, и снова 14% имели метастазы в головной мозг (с увеличением до 29% в конце лечения осимертинибом). Источник биопсийного материала (опухоль / плазма) был в 86% / 3% случаев в начале приема афатиниба и в 54% / 33% в начале приема осимертиниба. Мутации в основном выявлялись с помощью ПЦР. 

Медиана TTF составила 27,7 месяца (95% ДИ: 24,0–30,2), а медиана ОВ - 36,5 месяца (95% ДИ: 32,9–41,8). ЧОО для афатиниба и осимертиниба составила 74% и 45% соответственно. TTF, OВ и ЧОО были одинаковыми для разных подгрупп. ОВ была самой высокой в группе азиатских пациентов с мутациями EGFR Del19 (медиана 43,8 месяца).

Авторы сделали вывод, что последовательное применение афатиниба и осимертиниба продемонстрировало обнадеживающую эффективность у пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR и появлением T790M. Активность наблюдалась во всех подгруппах, включая пациентов с плохим статусом по шкале ECOG или метастазами в головной мозг.

---

Источник: Popat S, Jung HA, Lee SY, et al. Sequential afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC and acquired T790M: A global non-interventional study (UpSwinG). Lung Cancer. 2021 Dec;162:9-15. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.09.009. Epub 2021 Sep 21.