Ингибиторы ароматазы или Тамоксифен у больных в пременопаузе с ранним эстроген-рецептор-позитивным раком молочной железы на фоне овариальной супрессии

У больных ранним раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогенов (ER), адъювантная терапия тамоксифеном на треть снижает 15-летнюю смертность. Ингибиторы ароматазы более эффективны, чем тамоксифен, у женщин в постменопаузе, но неэффективны у женщин в пременопаузе без подавления функции яичников. 

В крупном мета-анализе 4 рандомизированных исследований (ABCSG XII, SOFT, Text и HOBOE) с участием 7030 пациенток в пременопаузе с ранним ER-позитивным раком молочной железы, которым проводилась супрессия яичников, авторы стремились выяснить, эффективны ли ингибиторы ароматазы (анастрозол, эксеместан или летрозол) в сравнивнении с тамоксифеном. Частота рецидивов рака молочной железы была главным критерием эффективности. Медиана периода наблюдения составила 8,0 лет (6,1–9,3). 

Частота рецидивов

Частота рецидивов рака молочной железы была ниже у женщин, получавших ингибиторы ароматазы, чем в группе тамоксифена (относительный риск (ОР) 0,79, р=0,0005). Основные различия наблюдались в период наблюдения 0–4 лет (ОР 0,68, p<0,0001). Абсолютное снижение 5-летнего риска рецидива составило 3,2% (частота рецидивов за 5 лет в группе тамоксифена - 6,9%, а в группе ингибиторов ароматазы - 10,1%). После 5 лет наблюдения различия в эффективности нивилировались (ОР в течение 5–9 лет составил 0,98, p = 0,89). Также не было различий после 10 лет наблюдения.

Частота отдаленных метастазов

Частота отдаленного метастазирования была ниже в группе ингибиторов ароматазы (ОР 0,83, р=0,018).

Смертность

Существенных различий между группами в отношении смертности от рака молочной железы не наблюдалось (ОР 1,01, р=0,94), равно как смертности без рецидива (ОР 1,30, p=0,34) и смертности от всех причин (ОР 1,04, p=0,68).

Частота переломов костей

Частота переломов костей при приеме ингибиторов ароматазы была выше по сравнению с тамоксифеном (227 [6,4%] из 3528 женщин, получавших ингибитор ароматазы, по сравнению со 180 [5,1%] из 3502 женщин, получавших тамоксифен; ОР 1,27 р=0,017).

Авторы делают аккуратный вывод о том, что использование ингибиторов ароматазы вместо тамоксифена у женщин в пременопаузе на фоне овариальной супрессии снижает риск рецидива ER-положительного раннего рака молочной железы. Для оценки любого влияния на опухолеспецифическую смертность необходимо более длительное наблюдение.

---

Источник: Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in premenopausal women with oestrogen receptor-positive early-stage breast cancer treated with ovarian suppression: a patient-level meta-analysis of 7030 women from four randomised trials. Lancet Oncol. 2022 Feb 3:S1470-2045(21)00758-0. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00758-0. Epub ahead of print. PMID: 35123662.