Для этого был создан пембролизумаб, меченный цирконием-89 (89Zn-пембролизумаб), который вводился до иммунотерапии с последующей оценкой его накопления в метастатических очагах и здоровых тканях с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Далее пациенты получали в лечебном режиме ингибиторы PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб).
18 пациентов были включены в исследование, из которых 11 имели метастатическую меланому и 7 - метастатический рак легкого. Отличий в накоплении 89Zn-пембролизумаба между разными опухолями не было. 89Zn-пембролизумаб хорошо накапливался в опухолевой ткани особенно при введении в дозе 5 мг и выполнением ПЭТ-КТ через 7 дней после введения. Медиана SUV составила от 4 до 8,4 в зависимости от времени оценки. Наибольшее накопление 89Zn-пембролизумаба было в метастазах в лимфатические узлы (медиана SUV 6,7), наименьшее - в метастазах в головной мозг (медиана SUV 1,9). Также меченный пембролизумаб интенсивно накапливался в здоровых тканях - больше всего в селезенке и лимфатических узлах, что объяснимо. Интересно, что исследователи также обнаружили захват 89Zr-пембролизумаба участками хронического воспаления. Вероятно, это результат того, что PD-1 и PD-L1 являются модуляторами иммунного ответа в очагах хронического воспаления.
Чем сильнее метастатический очаг накапливал 89Zn-пембролизумаб, тем более выраженное его сокращение было на фоне последующей иммунотерапии. Частота ответов на ингибиторы контрольных точек была достоверно выше у пациентов с "копящими" метастазами (P=0,014). У пациентов с SUV 5,8 и выше выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были значимо лучше (P=0,0025 и P=0,026 соответственно).
Все пациенты хорошо перенесли введение 89Zn-пембролизумаба.
Авторы сделали вывод о захвате опухолевой тканью 89Zr-пембролизумаба с визуализацией на ПЭТ-КТ, что коррелирует с ответом на лечение антителами к PD-1, лучшими выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. Эти результаты требуют подтверждения в более крупных исследованиях, чтобы доказать их влияние на отбор пациентов для блокады PD-1.