ПЭТ-КТ с пембролизумабом, меченным цирконием-89, может предсказать эффективность последующей анти-PD-1 иммунотерапии

Ингибиторы PD-1 связываются с белком программируемой клеточной гибели 1, что приводит к активации иммунной системы. В настоящее время невозможно точно предсказать, какие пациенты ответят на терапию антителами к PD-1. Исследователи предположили, что до начала иммунотерапии можно оценить способность опухоли "поглощать" анти-PD-1 антитела.

Для этого был создан пембролизумаб, меченный цирконием-89 (89Zn-пембролизумаб), который вводился до иммунотерапии с последующей оценкой его накопления в метастатических очагах и здоровых тканях с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Далее пациенты получали в лечебном режиме ингибиторы PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб).

18 пациентов были включены в исследование, из которых 11 имели метастатическую меланому и 7 - метастатический рак легкого. Отличий в накоплении 89Zn-пембролизумаба между разными опухолями не было. 89Zn-пембролизумаб хорошо накапливался в опухолевой ткани особенно при введении в дозе 5 мг и выполнением ПЭТ-КТ через 7 дней после введения. Медиана SUV составила от 4 до 8,4 в зависимости от времени оценки.  Наибольшее накопление 89Zn-пембролизумаба было в метастазах в лимфатические узлы (медиана SUV 6,7), наименьшее - в метастазах в головной мозг (медиана SUV 1,9). Также меченный пембролизумаб интенсивно накапливался в здоровых тканях - больше всего в селезенке и лимфатических узлах, что объяснимо. Интересно, что исследователи также обнаружили захват 89Zr-пембролизумаба участками хронического воспаления. Вероятно, это результат того, что PD-1 и PD-L1 являются модуляторами иммунного ответа в очагах хронического воспаления.

Чем сильнее метастатический очаг накапливал 89Zn-пембролизумаб, тем более выраженное его сокращение было на фоне последующей иммунотерапии. Частота ответов на ингибиторы контрольных точек была достоверно выше у пациентов с "копящими" метастазами (P=0,014). У пациентов с SUV 5,8 и выше выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были значимо лучше (P=0,0025 и P=0,026 соответственно).

Все пациенты хорошо перенесли введение 89Zn-пембролизумаба.

Авторы сделали вывод о захвате опухолевой тканью 89Zr-пембролизумаба с визуализацией на ПЭТ-КТ, что коррелирует с ответом на лечение антителами к PD-1, лучшими выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. Эти результаты требуют подтверждения в более крупных исследованиях, чтобы доказать их влияние на отбор пациентов для блокады PD-1.

---

Источник: Kok IC, Hooiveld JS, van de Donk PP, et al. 89Zr-pembrolizumab imaging as a non-invasive approach to assess clinical response to PD-1 blockade in cancer. Ann Oncol. 2022 Jan;33(1):80-88.