Новости диагностики и лечения рака

Общая выживаемость больных гормонозависимым HER2-негативным метастатическим раком молочной железы, получавших ингибиторы циклинзависимых киназ 4/6

Ингибиторы циклинзависимых киназ 4/6 (CDKI) представляют собой пероральные таргетные препараты, одобренные для использования в сочетании с эндокринной терапией в качестве первой или второй линии у больных гормонорецепторопозитивным HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы. Ранее авторы сообщали результаты объединенного анализа выживаемости без прогрессирования - польза от добавления CDKI к гормональной терапии была отмечена в различных подгруппах. Теперь FDA проанализировало результаты общей выживаемости пациенток, получавших CDKI и фулвестрант.

В этом анализе авторы объединили данные пациенток из трех рандомизированных регистрационных исследований 3 фазы, сравнивающих CDKI или плацебо в сочетании с фулвестрантом. Все проанализированные больные были в возрасте не менее 18 лет, имели статус ECOG PS 0-1, гормонозависимый HER2-отрицательный распространенный или метастатический рак молочной железы и получили по крайней мере одну дозу CDKI или плацебо в комбинации с фулвестрантом. Медиана общей выживаемости была оценена с использованием метода Каплана-Мейера, а отношения рисков (HR) с соответствующими 95% доверительными интервалами были оценены с использованием регрессионных моделей Кокса.  

Суммарно с 2013 по 2016 годы в исследованиях были рандомизированы 1960 больных. 1296 [66%] пациенток получили CDKI и 652 [33%] пациенток - плацебо. При медиане наблюдения 43,7 месяца риск смерти в общей группе при назначении CDKI снижался на 23% (HR=0,77), 935 из 1948 больных умерли (48%). Разница в оценочной медиане общей выживаемости составила 7,1 месяца в пользу CDKI. 

У пациенток, получавших CDKI или плацебо в сочетании с фулвестрантом в качестве терапии первой линии (два исследования; n = 396), расчетный HR для общей выживаемости составил 0,74, что соответствует снижению риска смерти на 26%. Разница в оценочной медиане общей выживаемости не могла быть рассчитана, потому что медиана общей выживаемости не была достигнута в группе CDKI и составила 45,7 месяцев в группе плацебо. 

У больных, получавших CDKI или плацебо в сочетании с фулвестрантом в качестве терапии второй или более поздних линиях (три исследования; n = 1552), расчетный HR для общей выживаемости составил 0,77, что соответствует снижению риска смерти на 23%. Разница в оценочной медиане общей выживаемости этих пациенток составила 7,0 месяцев в пользу CDKI.

Авторы сделали вывод, что добавление CDKI к фулвестранту привело к устойчивому увеличению общей выживаемости во всех подгруппах больных. Эти результаты подтверждают существующий стандарт лечения пациенток с гормонозависимым HER2-негативным метастатическим раком молочной железы.


Источник: Gao JJ, Cheng J, Prowell TM, et al. Overall survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer treated with a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor plus fulvestrant: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1573-1581. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00472-1.
Новости онкологии