- В чем идея комбинации апалутамида и абиратерона?
У большинства пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) прогрессирование болезни окажется фатальным. Прогрессирование мКРРПЖ зависит как от активированных рецепторов андрогенов, так и от повышенного уровня внутриопухолевых андрогенов. Тем не менее, текущим стандартом лечения является терапия, нацеленная на единственный андрогенный сигнальный механизм. В рандомизированном исследовании авторы стремились изучить эффективность комбинированного лечения с использованием апалутамида и абиратерона ацетата, каждый из которых по-разному подавляет ось передачи сигналов по сравнению со стандартным лечением при мКРРПЖ.
- Какой дизайн исследования ACIS?
ACIS - это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование 3 фазы, проведенное в 167 клиниках 17 стран в США, Канаде, Мексике, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе, Африке и Южной Америке. В исследование включали не получавших химиотерапию и новую гормонотерапию мужчин (в возрасте ≥18 лет) с мКРРПЖ, которые получали АДТ, имели статус по шкале ECOG 0 или 1 и уровень боли не выше 3 баллов.
982 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу апалутамида в дозе 240 мг перорально один раз в день в комбинации с абиратероном ацетатом в дозе 1000 мг перорально один раз в день и пероральным преднизоном в доще 5 мг 2 раза в день (N=492) или в группу плацебо плюс абиратерон ацетат и преднизон (N=490). Цикл лечения составлял 28 дней. Стратификация проводилась по наличию или отсутствию висцеральных метастазов, статусу ECOG и географическому региону.
- Что было главным критерием эффективности в исследовании?
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, оцениваемая с помощью рентгенологических методов.
- Результат спустя 4,5 года
При первичном анализе (медиана периода наблюдения 25,7 месяца медиана выживаемости без прогрессирования составила 22,6 месяца (95% ДИ 19,4-27,4) в группе апалутамида-абиратерона-преднизона по сравнению с 16,6 месяцев (13,9-19,3) в группе абиратерона-преднизона. Отличия оказались статистически достоверными (отношение рисков [HR] 0,69, P<0,0001).
Согласно обновленному анализу (медиана наблюдения 54,8 месяцев), медиана выживаемости без прогрессирования составила 24,0 месяца (95% ДИ 19,7- 27,5) по сравнению с 16,6 месяца (13,9-19,3; HR=0,70, P<0,0001). Однако, общая выживаемость не различалась между двумя группами лечения: медиана 36,2 месяца для комбинации и 33,7 месяца для абиратерона-преднизона.
Результаты изменения уровня простатспецифического антигена (ПСА) в этих группах были также в пользу комбинированной группы: 79% против 72,9% пациентов имели подтвержденное снижение уровня ПСА на 50% или более, а 24,6% и 19,2% имели неопределяемый уровень ПСА.
- Увеличивался ли риск токсичности при использовании апалутамида в комбинации с абиратероном?
Наиболее частым нежелательным явлением 3-4 степени, связанным с лечением, была артериальная гипертензия (82 [17%] из 490 пациентов, получавших апалутамид плюс абиратерон-преднизон, и 49 [10%] из 489 пациентов, получавших абиратерон-преднизон). Серьезные нежелательные явления, возникшие в результате лечения, произошли у 195 (40%) пациентов, получавших комбинацию, и у 181 (37%) пациентов, получавших абиратерон. Связанные с лечением нежелательные явления со смертельным исходом были отмечены у трех (1%) пациентов в группе апалутамида-абиратерона-преднизона (2 легочные эмболии, 1 сердечная недостаточность) и у пяти (1%) пациентов в группе абиратерона-преднизона (1 сердечная недостаточность и 1 остановка сердца, 1 окклюзия брыжеечной артерии, 1 припадок и 1 внезапная смерть).
- Какие выводы сделали авторы?
Комбинация апалутамида, абиратерона и преднизона улучшили выживаемость без прогрессирования у больных мКРРП. Дальнейшее изучение комбинации позволит определить подгруппы пациентов, которым комбинированная терапия может принести наибольшую пользу.