Новости диагностики и лечения рака

Новые возможности в лечении немелкоклеточного рака легкого с наличием Her2-мутации

В журнале The New England Journal of Medicine опубликованы результаты международного исследования 2 фазы по изучению эффективности трастузумаба-дерукстекана у пациентов метастатическим НМРЛ с наличием мутации в гене Her2 и рефрактерных к стандартным вариантам противоопухолевого лечения. Трастузумаб-дерукстекан представляет собой коньюгат анти-Her2 гуманизированного моноклонального антитела и ингибитора топоизомеразы 2 - дерукстекана.

Известно, что активирующие мутации в гене Her2 могут наблюдаться приблизительно у 3% пациентов неплоскоклеточным НМРЛ. В основном, данное молекулярное нарушение встречается у женщин, некурящих больных и характеризуется плохим прогнозом.

В данное исследование был включен  91 пациент с прогрессированием болезни после ранее проведенного лечения. У всех пациентов была выявлена мутация в гене Her2. В большинстве случаев (86%) это была инсерция в 20 эксоне гена Her2. Предшествующую терапию с включением платиновых производных и/или анти-PD-1/ PD-L1 моноклональных антител ранее получили 95% и 66% пациентов соответственно.

Частота объективных ответов на фоне терапии трастузумаб-дерукстеканом достигла 55% (n=50), медиана времени до прогрессирования составила 8.2 мес. (95% CI, 6.0 - 11.9), медиана общей выживаемости – 17.8 мес. (95% CI, 13.8 - 22.1). Среди 33 пациентов с наличием метастазов в ЦНС у 18 (55%) наблюдался объективный ответ.  Эффективность терапии не зависела от уровня экспрессии Her2 или наличия амплификации данного гена.

Основными видами токсических осложнений (3 ст. и более) на фоне терапии являлись нейтропения (15%), анемия (10%), диарея (3%). Интерстициальный лекарственный пневмонит (1-4 ст.) наблюдался у 26% больных при среднем времени до его регистрации 141 день. 

Таким образом, для пациентов НМРЛ с мутацией в гене Her2 появился еще один эффективный препарат, ожидающий своего одобрения регуляторными органами для клинического использования. Ранее другой препарат –  трастузумаб-эмтансин, также представляющий собой коньюгат моноклонального антитела и цитостатика, продемонстрировал свою относительно высокую эффективность в данной популяции пациентов (44% частота объективных ответов).


Источник: Bob T. Li, M.D., Ph.D., M.P.H., Egbert F. Smit, M.D., Ph.D., Yasushi Goto, M.D., Ph.D., et al.  Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med 2022; 386:241-251

Новости онкологии