Комбинация тукатиниба и трастузумаба получила ускоренное одобрение FDA для лечения метастатического колоректального рака

Тукатиниб - низкомолекулярный селективный ингибитор тирозинкиназы рецептора HER2 без влияния на EGFR, что снижает его токсичность по сравнению с другими препаратами.

Трастузумаб - гуманизированное моноклональное антитело, блокирующее активный центр экстрацеллюлярной части рецептора HER2.

Эффективность комбинации оценивалась в открытом многоцентровом исследовании MOUNTAINEER. 84 пациента с метастатическим HER2-положительным колоректальным раком, диким типом RAS, прогрессировавшие ранее на химиотерапии фторпиримидинами, оксалиплатином и иринотеканом, получали в рамках исследования тукатиниб 300 мг перорально 2 раза в день с трастузумабом (или его биоаналогом), который вводили в нагрузочной дозе 8 мг/кг внутривенно в первый день первого цикла с последующей поддерживающей дозой 6 мг/кг в первый день каждого последующего 21-дневного цикла. Лечение проводилось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Основными показателями эффективности были частота объективных ответов (ЧОО) и продолжительность ответа по оценке слепого независимого центрального обзора (RECIST, версия 1.1.). ЧОО составила 38% (95% ДИ: 28-49), а медиана длительности ответа - 12,4 месяца (95% ДИ: 8,5-20,5).

Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥20%) были диарея, утомляемость, сыпь, тошнота, боль в животе, инфузионные реакции и лихорадка. Наиболее частыми отклонениями лабораторных показателей (≥20%) были повышенный уровень креатинина, повышенный уровень глюкозы, повышенный уровень АЛТ, пониженный уровень гемоглобина, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень билирубина, повышенный уровень щелочной фосфатазы, сниженный уровень лимфоцитов, лейкоцитов, альбумина и натрия.

Источник: вебсайт FDA