3 декабря 2021 г. Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило пембролизумаб в качестве адъювантной терапии взрослых и детей (≥ 12 лет) с меланомой стадий IIB или IIC после полной резекции.
Эффективность оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KEYNOTE-716, в которое были включены пациенты с полностью резецированной меланомой IIB (64%) или IIC стадии (34,8%) согласно стадированию AJCC-8. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу пембролизумаба 200 мг (или 2 мг/кг у детей ≥12 лет) внутривенно каждые 3 недели или в группу плацебо. В каждой группе лечение продолжалось в течение одного года или до прогрессирования болезни, а также до развития неприемлемой токсичности. Основным критерием оценки эффективности была безрецидивная выживаемость (БРВ) по оценке исследователей.
В исследовании было продемонстрировано статистически значимое улучшение БРВ во время первого промежуточного анализа у пациентов, рандомизированных в группу пембролизумаба, по сравнению с плацебо, с отношением рисков 0,65 (95% ДИ: 0,46, 0,92; p = 0,0132), что соответствует снижению риска прогрессирования на 35%. Медиана БРВ не была достигнута ни в одной из групп.
В группе пембролизумаба 54 (11,1%) пациента и 82 (16,8%) пациента в группе плацебо имели рецидив болезни при медиане наблюдения 14,4 месяца. Число пациентов с отдаленными метастазами было почти вдвое меньше в группе пембролизумаба (23) по сравнению с плацебо (38). 12-месячная БРВ составила 90,5% и 83,1% в этих группах.
Нежелательные явления (НЯ) 3 степени и выше имели место у 125 (25,9%) пациентов, получавших иммунотерапию, и у 83 (17,1%) пациентов в группе плацебо. Наиболее частыми НЯ, о которых сообщалось в KEYNOTE-716 (≥20%), были утомляемость, диарея, зуд и артралгия.
НЯ ≥3 степени, связанные с лечением, наблюдались у 78 (16,1%) и 21 (4,3%) пациентов, соответственно; 74 (15,3%) и 12 (2,5%) больных прекратили терапию из-за НЯ, связанного с лечением. Иммуноопосредованные НЯ наблюдались у 36,2% и 8,4% пациентов; чаще всего это были гипотиреоз (15,7% и 3,5%) и гипертиреоз (10,4% и 0,6%), большинство из них - 1-2 степени тяжести.
- Веб-сайт FDA
- Luke et al. Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage II melanoma: Efficacy and safety results from the KEYNOTE-716 double-blind phase III trial. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1283-S1346. 10.1016/annonc/annonc741 (ESMO congress 2021).