13 октября 2021 Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило пембролизумаб в сочетании с химиотерапией, с бевацизумабом или без него, в качестве терапии первой линии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS≥1).
Одобрение основано на результатах многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования KEYNOTE-826, в котором 617 пациенток были рандомизированы (1:1) в одну из двух групп лечения: пембролизумаб 200 мг плюс химиотерапия (паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и карбоплатином) с бевацизумабом или без него или плацебо плюс химиотерапия с бевацизумабом или без него. Пациентки включались в исследование независимо от статуса экспрессии PD-L1. Применение пембролизумаба продолжалось до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности или до 24 месяцев лечения.
Основными критериями оценки эффективности были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененные исследователями с использованием модифицированных критериев RECIST v1.1 (максимум 10 целевых очагов и максимум 5 целевых поражений на орган). Дополнительными критериями были частота объективных ответов и продолжительность ответа (DoR).
Для пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1 (CPS ≥1, N = 548), медиана ОВ не была достигнута (95% ДИ: 19,8, NR) в группе пембролизумаба и составила 16,3 месяца (95% ДИ: 14,5, 19,4) в группе плацебо (HR=0,64; p = 0,0001). Медиана ВБП составила 10,4 месяца (95% ДИ: 9,7, 12,3) в группе пембролизумаба и 8,2 месяца (95% ДИ: 6,3, 8,5) в группе плацебо (HR=0,62; p <0,0001). Частота объективного ответа составила 68% (95% ДИ: 62, 74) и 50% (95% ДИ: 44, 56) со средней DoR 18,0 и 10,4 месяцев в группах пембролизумаба и плацебо соответственно.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥20%) у пациентов, получавших пембролизумаб, химиотерапию и бевацизумаб, были периферическая нейропатия, алопеция, анемия, усталость / астения, тошнота, нейтропения, диарея, гипертензия, тромбоцитопения, запор, артралгия, рвота. инфекции, сыпь, лейкопения, гипотиреоз и снижение аппетита.
Кроме того, FDA окончательно одобрило пембролизумаб в качестве единственного агента у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с прогрессированием заболевания после химиотерапии, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS≥1).