26 января 2023 г. Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило пембролизумаб в качестве адъювантной терапии больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадий IB (T2a ≥4 cm) - IIIА после резекции и химиотерапии на основании платинового дуплета.
Эффективность адъювантной терапии пембролизумабом оценивалась в многоцентровом рандомизированном тройном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы PEARLS/KEYNOTE-091. До включения в исследование больные немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадий IB (T2a ≥4 cm), II, IIIА не получали неоадъювантную лучевую терапию или химиотерапию. Пациенты были рандомизированы (1:1) в группу пембролизумаба в дозе 200 мг (n=590, в том числе 168 пациентов с PD-L1 TPS ≥50%) или плацебо (n=587; в том числе 165 пациентов с PD-L1 TPS ≥50%) внутривенно каждые 3 недели в течение 1 года. Факторами стратификации были адъювантная химиотерапии и регион проведения исследования.
Основным показателем эффективности была безрецидивная выживаемость (БРВ).
Исследование достигло своей первичной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое улучшение БРВ в общей популяции. Так, в общей популяции медиана БРВ составила 53,6 мес. (95% ДИ 39,2 - НД) в группе пембролизумаба и 42,0 мес. (95% ДИ 31,3-НД) в группе плацебо (HR = 0,76, р=0,0014). В популяции пациентов с PD-L1 TPS 50% или более медиана БРВ не была достигнута ни в группе пембролизумаба (95% ДИ 44,3 - НД), ни в группе плацебо (95% ДИ 35,8 - НД) (HR=0,82; р=0,14). Нежелательные явления 3 степени и выше имели место у 34% пациентов, получавших иммунотерапию, и у 26% пациентов в группе плацебо.
Рекомендуемая доза пембролизумаба составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или в течение года.
Основным показателем эффективности была безрецидивная выживаемость (БРВ).
Исследование достигло своей первичной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое улучшение БРВ в общей популяции. Так, в общей популяции медиана БРВ составила 53,6 мес. (95% ДИ 39,2 - НД) в группе пембролизумаба и 42,0 мес. (95% ДИ 31,3-НД) в группе плацебо (HR = 0,76, р=0,0014). В популяции пациентов с PD-L1 TPS 50% или более медиана БРВ не была достигнута ни в группе пембролизумаба (95% ДИ 44,3 - НД), ни в группе плацебо (95% ДИ 35,8 - НД) (HR=0,82; р=0,14). Нежелательные явления 3 степени и выше имели место у 34% пациентов, получавших иммунотерапию, и у 26% пациентов в группе плацебо.
Рекомендуемая доза пембролизумаба составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или в течение года.
Источники:
- Веб-сайт FDA
- O'Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):1274-1286.